产生胰岛素的胰岛细胞

供应供应-创造更多的胰岛素生产细胞


胰岛移植已经清楚地显示了1型糖尿病患者恢复自然胰岛素生产和正常血糖水平的能力。但是,在这种细胞替代疗法能够更广泛地提供给那些可以受益的人之前,仍然存在一些障碍。两个值得注意的是免疫系统的复杂挑战以及用于移植的胰岛素生产细胞的短缺。

目前,用于移植的胰岛来自于已故捐赠者的胰腺。与机构捐赠在美国在危重低水平下,每个人都没有足够的细胞。DRI正在提高几种策略,以创造可靠的胰岛素生产细胞。

我们可以使用整个胰腺吗?

科学家们发现,在构成胰腺98%器官的非胰岛素生产部分,不同类型的细胞具有成为胰岛素生产细胞的能力。他们特别关注的是一种独特的干细胞群体在自身免疫攻击后保持完整在很大比例的病人中。DRI的细胞供应团队一直在研究刺激这些胰腺干细胞转化为产生胰岛素的细胞的方法,结果非常有希望。

使用叫骨形态发生蛋白7(BMP-7)的天然存在的蛋白质,DRI生殖器证明,在实验室中培养时,非内分泌组织内的这些干细胞可以成为新的胰岛。他们使用该FDA批准的分子的开创性调查结果在Journcy中公布糖尿病。本身,发现可能会打开从单个供体胰腺移植多个患者的门,但结果具有其他有希望的含义。

DRI的研究人员正在将非内分泌细胞重新编程为产生胰岛素的细胞

完全消除移植?

在观察到这些干细胞在自身免疫发生后仍留在胰腺中后,研究人员进一步研究了如果给予BMP-7分子,患者可以再生自己的β细胞的可能性。在实验模型中验证他们的理论,研究人员观察到,接受者的胰腺“充满了新的产生胰岛素的细胞”,血糖水平在仅仅三周的治疗后显著下降。该团队目前正在广泛测试这种胰岛再生策略,目标是将这种方法转化为临床试验。在研究人员能够恢复自我耐受和停止自身免疫(DRI正在认真追求这一目标)之后,这种新的细胞再生方法可能会消除移植供体胰岛的需要,并解决外来组织排斥的挑战。

工程安全电池供应

干细胞研究中的安全问题是至关重要的,特别是由于该领域中正在探索的几种策略导致了不完全是胰岛的细胞群体。此外,在这个过程中,有一些细胞没有完全沿着预期的路径发育,并在临床前试验中被证明会形成肿瘤(畸胎瘤)。畸胎瘤的风险仍然是临床使用人类多能干细胞(hPSc)治疗的最大障碍。

为了解决这个问题,DRI的研究人员着手用“自杀基因”改造hPSc,这种基因将在(1)任何非β细胞的细胞中被激活;和/或(2)任何可能形成肿瘤的细胞。当研究人员在用于移植的细胞中激活这些“自杀基因”时,他们就能够创造出安全且几乎纯净的胰岛素生产细胞群。研究人员现在正在进一步研究这一重大发现,目的是将其转化为1型糖尿病患者。

DRI科学家发现,临床批准的代理商BMP-7可以刺激来自胰腺干细胞的新胰岛的生长现在,研究小组已经发现了这些细胞在人类胰腺中的位置。这是首次有证据表明,这些干细胞可以在活体组织中刺激生成新的β细胞,这可能为患者成功的胰岛再生策略打开大门。

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