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在李嘉图·帕斯托里博士的显微镜下

开发生物疗法的关键挑战之一是识别无限的胰岛素生产细胞来源而1型糖尿病(T1D)患者的免疫系统则会破坏这些细胞。通过胰岛移植来替代患者的这些细胞需要稳定的供应,但由于这些细胞来源的供体胰腺的稀缺,这远远低于潜在的需求。

里卡多Pastori博士她是分子生物学主任和医学、免疫学和微生物学研究教授,目前正致力于寻找替代胰岛来源来解决这一短缺问题。一个潜在的细胞来源是人类多能干细胞(hPSc),因为它们能够成为身体中任何类型的细胞。然而,hPSc细胞的使用给患者带来了一些安全风险,如肿瘤的形成。帕斯托里博士和胡安Dominguez-Bendala博士在消除这些风险的工程创新“保护”方法方面,他处于最前沿。

研究人员也在寻找移植之外的再生病人自己的胰岛素生产细胞.他们此前报道了首次使用单一分子的结果,这种分子已经被食品和药物管理局批准用于患者。帕斯托里博士告诉我们更多关于这些正在进行的开创性举措。

你在DRI的研究领域是什么?

我的研究重点是开发分子策略,以推进1型糖尿病的治疗,并最终治愈。目前,Dominguez-Bendala博士和我共同致力于开发胰岛和β细胞的再生方法,以及其他项目。

你们俩是怎么合作的?

我的主要背景是分子生物学,这是研究组成人体细胞并执行其功能的分子的组成、结构和相互作用。我还与DRI其他学科的同事合作,这对我们发现治愈方法的使命至关重要。胰腺祖细胞/胰岛再生项目正是对这些学科进行探索的结果。这个项目的许多方面都是分子生物学的本质。这促使我和Dominguez-Bendala博士以一种全面的方式合作,并将我们各自的专业知识应用到这些项目中。

该团队最近发表了一些令人兴奋的发现。你能解释一下这个研究和下一步吗?

我们首先报道了一种叫做骨形态发生蛋白7 (BMP-7)能够转化外分泌细胞人类胰腺(负责分泌消化液的细胞)在实验室中培养成功能性内分泌细胞。我们后来发现,这个过程实际上激活了胰腺中的祖细胞(干细胞),我们通过一系列测试证实了这一点。这一发现为重新唤醒患者体内的这些细胞打开了大门,从而避免了移植的需要。我们很快会报道更多与这个项目相关的令人兴奋的发现。

此外,Dominguez-Bendala博士和我是国家卫生研究院(NIH)人类胰岛研究网络(HIRN)授予的一项拨款的主要研究人员。这笔资助将使我们能够进一步研究这些祖细胞,以便更好地了解它们是如何再生的。我们将使用一系列最先进的技术,包括在DRI发明的特殊培养皿中检查人类胰腺切片的方法,这为我们提供了一个独特的窗口,通过它实时监测活细胞再生。

我们在新闻中读了很多关于一种叫做CRISPR的新技术的报道,你们也在研究中使用这种技术。你能多解释一下这个项目吗?

CRISPR是一种强大的基因编辑工具,可以用于研究和治疗人类疾病。Dominguez-Bendala博士和我正在合作一个项目来提高干细胞治疗糖尿病的安全性。这种方法将克服相对较高的肿瘤发生率(畸胎瘤),并增加我们可以“生长”的胰岛素生产细胞的数量,这是这些细胞常规移植的障碍。为了解决这些问题,我们着手设计具有“自杀基因”的干细胞,这些基因将在(a)任何非细胞中被激活;和/或(b)任何可能形成肿瘤的细胞。我们的研究团队刚刚完成了这个项目的第一阶段,一份关于这些发现的综合报告最近已提交发表。这项研究的第二阶段将采取措施,进一步提高使用CRISPR基因编辑技术生成人类干细胞系的安全性。

是什么让这项研究如此令人兴奋?

这些项目有很大的潜力转化为患者。胰腺干细胞可以通过非遗传操作刺激产生β细胞的证明,可能为设计糖尿病患者的再生疗法打开大门。另一方面,安全的人类干细胞系的产生将是基于β细胞替代策略的治疗的关键贡献。

(DRIFocus 2018年秋季)

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